质子泵抑制剂（PPIs）自 20 世纪八十年代引入以来，广泛应用于反流性食管炎、消化性溃疡等胃肠道疾病，堪称消化科乃至全科医生的「杀手锏」。
然而，PPIs 潜在副作用也逐渐引起临床关注，包括影响微量元素吸收，增加胃类癌、胃癌、骨折、肠源性感染、肺炎、心脑血管事件甚至慢性肾脏病（CKD）和痴呆的风险。
2017 年，美国胃肠病学会（AGA）组织专家综述了长期使用质子泵抑制剂的风险和获益，并根据现有的研究证据提出了最佳实践推荐建议以指导临床。
长期使用 PPIs 有哪些潜在风险？
1.肾脏损伤：急性间质性肾炎（AIN）、急性肾损伤（AKI）、慢性肾脏疾病（CKD）；
2. 痴呆：PPIs 可阻断 V 型 ATP 酶从而增加淀粉样蛋白 Aβ的产生；
3. 骨折：如低胃酸相关的钙或维生素 B12 吸收障碍，胃泌素诱导的甲状旁腺增生和破骨细胞液泡膜质子泵抑制等；
4. 心肌梗死：PPIs 主要经细胞色素 P450 同工酶 CYP2C19 代谢，后者可启动抗血小板药物氯吡格雷活性，PPIs 可降低氯吡格雷的抗血小板效应；直接阻断血管 一氧化氮合酶以增强血管收缩；
5. 感染：低胃酸可引起胃和近端小肠内细菌过度生长（SIBO），非伤寒沙门菌属或弯曲杆菌属、难辨梭菌感染，肠壁渗透性和细菌移位引起的自发性细菌性腹膜炎，肺炎等；
6. 微量营养素缺乏：低胃酸可引起钙、铁、镁、维生素 B12 等微量营养素的吸收障碍；
7. 胃肠恶性肿瘤：PPIs 易致幽门螺杆菌的广泛繁殖和高胃泌素血症。
哪些情况建议长期使用 PPIs？
1. 胃食管反流病（GERD）
多数患者根据症状间歇给药或按需给药能获得较好效果，指南推荐存在食管炎的患者应当每日服用 PPIs，因其与安慰剂、组胺受体拮抗剂（H2RA）和按需给予 PPIs 相比，能减少食管炎复发。尚无研究表明，不坚持服用 PPIs 会增加 Barrett 食管风险。